脂質代謝の評価に及ぼす９時間以上の絶食時間の影響 ～非アルコール性脂肪肝炎モデルラットでの検討～

Abstract

9週齢雄性Sprague-Dawley（SD）ラット32匹を、9週間普通食（MF飼料）を与えたControl群（11匹）、コレステロール1.25%、コール酸0.5%を含む高脂肪・高コレステロール（HFC）食を与えたHFC1.25%群（10匹）、コレステロール2.5%、コール酸2.0%を含む高脂肪・（HFC食を与えたHFC2.5%群（11匹）の3群に分け、18週齢時に約9時間から17時間まで絶食後、血液および肝臓を採取し、肝臓の病理組織学的所見、肝臓の脂質量、血清脂質濃度、炎症、線維化、脂質代謝、酸化ストレスに関与する肝臓のmRNA発現を比較検討した。その結果、中等度NASHモデルラット（HFC1.25%群）では、絶食は糖代謝や脂質代謝、肝臓の病理組織所見、肝臓における脂質代謝やコレステロール代謝・炎症・線維化・酸化ストレスに関連するmRNA遺伝子発現量に影響を及ぼさなかった。一方、健常ラット（Control群）では、睾丸周囲脂肪量やADRP、HO-1のmRNA遺伝子発現量において絶食時間と有意な負の相関が認められた。また、進行したNASHモデルラット（HFC2.5%群）では、血清インスリン値は絶食時間と有意な負の相関が、α-SMAのmRNA遺伝子発現量は絶食時間と有意な正の相関が認められた。これらのことより、9時間以上の絶食の影響は健常ラットとNASHラットで異なり、また、NASHの進行度によっても異なることが示唆された。